86/2008 Sb.
VYHLÁŠKA
ze dne 26. února 2008
o stanovení zásad správné laboratorní praxe v oblasti léčiv
Ministerstvo zdravotnictví a Ministerstvo zemědělství
stanoví podle § 114 odst. 2 a k provedení § 23
odst. 6 zákona č. 378/2007 Sb., o léčivech a o změnách
některých souvisejících zákonů (zákon o léčivech):
§ 1
Úvodní ustanovení
Tato vyhláška zapracovává příslušné předpisy
Evropských společenství1) a upravuje postupy pro neklinické
zkoušení bezpečnosti léčiv při provádění laboratorních
zkoušek podle zásad správné laboratorní
praxe (dále jen „zásady“), které jsou uvedeny v příloze
této vyhlášky.
§ 2
Zrušuje se vyhláška Ministerstva zdravotnictví
a Ministerstva zemědělství č. 504/2000 Sb., kterou se
stanoví správná laboratorní praxe v oblasti léčiv.
Ministr zdravotnictví:
MUDr. Julínek, MBA v. r.
Ministr zemědělství:
Mgr. Gandalovič v. r.
Příloha
A. ZÁSADY SPRÁVNÉ LABORATORNÍ PRAXE
ČÁST I
ÚVODNÍ USTANOVENÍ
1. Výklad pojmů
Pro účely těchto zásad se rozumí
a) testovacím zařízením - osoby, prostory a vybavení, které
jsou nezbytné k provádění studií; v případě studií prováděných
na více místech se testovacím zařízením rozumí místo, kde se
nachází vedoucí studie a veškerá jednotlivá testovací místa,
která se jednotlivě nebo jako celek mohou považovat za
testovací zařízení,
b) testovacím místem - místo, kde se provádějí jednotlivé
fáze studie,
c) vedoucím testovacího zařízení - fyzická osoba, popřípadě
fyzické osoby, které odpovídají za organizaci a činnost
testovacího zařízení v souladu s touto vyhláškou a mají
potřebné pravomoci k zajištění činností uvedených v části II,
bodu 1, podbodu 1.1 přílohy této vyhlášky,
d) vedoucím testovacího místa - fyzická osoba, která
zajišťuje, že fáze studie, za kterou odpovídá, se provádí v
souladu s touto vyhláškou; vedoucí testovacího místa je
ustanoven v případě, že studie probíhá na více místech,
e) zadavatelem – fyzická nebo právnická osoba, která si
objednává, finančně zajišťuje a předkládá k posouzení studii,
f) vedoucím studie - fyzická osoba, která je odpovědná za
celkové provedení studie a má potřebné pravomoci k zajištění
činností uvedených v části II, bodu 1, podbodu 1.2 přílohy této
vyhlášky,
g) vedoucím dílčího zkoušení - fyzická osoba, která, pokud
studie probíhá na více místech, jedná jménem vedoucího studie a
odpovídá za vymezené fáze studie,
h) programem zabezpečování jakosti – systém jištění jakosti
výsledků studií ve shodě s těmito zásadami prováděný
zaměstnanci nezávislými na těchto studiích; tento systém je
určen a dokumentován postupy schvalovanými vedoucím testovacího
zařízení,
i) standardními operačními postupy - postupy popisující, jak
provádět zkoušky nebo činnosti, které nejsou podrobně uvedeny v
plánu studie nebo ve zkušebních pokynech; tyto postupy jsou
určeny a schvalovány vedoucím testovacího zařízení,
j) seznamem studií – seznam probíhajících a ukončených studií
s informacemi o druhu studií, datech zahájení a ukončení,
testovacím systému, metodě použití testované látky a jménu
vedoucího studie; tyto informace slouží k plánování činností a
ke sledování studií v testovacím zařízení,
k) studií - zkouška nebo soubor zkoušek, jimiž se za
laboratorních podmínek nebo v prostředí, kde se studie provádí,
testuje testovaná položka s cílem získat údaje o jejích
vlastnostech a bezpečnosti za účelem předložení příslušnému
úřadu hodnotícímu bezpečnost a další vlastnosti léčiv2),
l) krátkodobou studií - studie prováděná v krátkém časovém
rozmezí určeném počtem dní a nepřesahující období jednoho
měsíce za použití rutinních a široce používaných metod,
m) plánem studie - dokument, který vymezuje cíl studie a
návrh jejího experimentálního provedení, včetně doplňků,
n) doplňkem plánu studie - dokumentovaná zamýšlená změna
plánu studie po datu zahájení studie,
o) odchylkou od plánu studie - nezamýšlená změna oproti plánu
studie po datu zahájení studie,
p) testovacím systémem - jakýkoli biologický, chemický nebo
fyzikální systém nebo jejich kombinace použité ve studii,
q) primárními údaji - veškeré původní záznamy a dokumentace
nebo jejich ověřené kopie, jež byly v testovacím zařízení
získány jako výsledek pozorování a činností během studie;
primárními údaji mohou být zejména fotografie, mikrofilmy nebo
kopie mikroštítků, záznamy na elektronických nosičích,
diktovaná pozorování, záznamy z automatických přístrojů nebo
záznamy na jakýchkoli jiných médiích uchovávajících údaje,
která se běžně považují za bezpečná pro uchovávání informací na
dobu uvedenou v části II, bodu 10 přílohy této vyhlášky,
r) vzorkem testovacího systému - jakýkoli materiál, který je
získán z testovacího systému za účelem zkoušení, hodnocení nebo
uchovávání,
s) datem zahájení studie - den, kdy vedoucí studie podepsal
plán studie,
t) datem experimentálního zahájení studie - den, kdy byly
získány první údaje vztahující se ke studii,
u) datem experimentálního ukončení studie - poslední den, kdy
byly získány údaje vztahující se ke studii,
v) datem ukončení studie - den, kdy vedoucí studie podepsal
závěrečnou zprávu,
w) testovanou položkou - materiál, který je předmětem studie,
x) referenční položkou - materiál, který se použije za účelem
porovnání s testovanou položkou,
y) šarží - specifické množství nebo část testované nebo
referenční položky, připravené v definovaném výrobním cyklu
takovým způsobem, že lze předpokládat její jednotné vlastnosti,
a je náležitě označena,
z) nosičem - jakákoli látka, s níž je testovaná nebo
referenční položka smíchána, nebo v níž je rozpouštěna či
rozptýlena za účelem usnadnění její aplikace do testovacího
systému.
2. Rozsah
Podle zásad se postupuje při neklinickém zkoušení
testovaných položek obsažených v humánních či veterinárních
léčivech. Tyto testované položky jsou přírodního původu,
biologického původu anebo syntetické chemikálie; mohou být též
živými organismy. Účelem zkoušení těchto testovaných položek je
získat údaje o jejich vlastnostech a bezpečnosti s ohledem na
zdraví lidí, zvířat a životní prostředí.
Neklinické studie bezpečnosti s dopadem na zdraví a životní
prostředí (dále jen „studie“) zahrnuté v těchto zásadách se
týkají prací prováděných v laboratořích testovacích zařízení,
sklenících a na polích.
Tyto zásady se vztahují na veškeré studie vyžadované za
účelem registrace léčivých přípravků.
ČÁST II
JEDNOTLIVÉ ČÁSTI ZÁSAD3)
1. Organizace a zaměstnanci testovacího zařízení
1.1 Vedoucí testovacího zařízení
1.1.1 Vedoucí testovacího zařízení zajišťuje
v příslušném testovacím zařízení dodržování těchto
zásad.
1.1.2 Vedoucí testovacího zařízení v rámci své
působnosti zajišťuje
a) že je k dispozici dokument, který jej určuje jako osobu,
jež nese odpovědnost za vedení testovacího zařízení, v souladu
s těmito zásadami,
b) že jsou k dispozici kvalifikovaní zaměstnanci, jakož i
prostory, vybavení a materiály umožňující včasné a řádné
provedení studie,
c) vedení dokumentace o kvalifikaci, výcviku a praxi všech
odborných a technických zaměstnanců, včetně popisů jejich
práce,
d) že zaměstnanci rozumí činnostem, které mají vykonávat, a
pokud je to nutné, zaměstnance vyškolí,
e) že jsou vypracovány a dodržovány technicky platné
standardní operační postupy, a tyto postupy, ať již původní či
revidované, schvaluje
f) že je uplatňován program zabezpečování jakosti, včetně
určení osob odpovědných za tento program, a dále zajišťuje, že
zabezpečování jakosti se provádí v souladu s těmito zásadami,
g) před zahájením každé studie ustanovení vedoucího studie,
který má příslušnou kvalifikaci, výcvik a praxi; náhrada
vedoucího studie probíhá podle stanovených postupů a je
dokumentována,
h) v případě provádění studie na více místech, ustanovení
vedoucího dílčího zkoušení, který má příslušnou kvalifikaci,
výcvik a praxi, aby mohl dohlížet na jemu svěřené fáze studie;
náhrada vedoucího dílčího zkoušení probíhá podle stanovených
postupů a je dokumentována,
i) dokumentované schválení plánu studie vedoucím studie,
j) že vedoucí studie zpřístupnil schválený plán studie
zaměstnancům zabezpečujících jakost,
k) uchovávání všech platných i neplatných verzí standardních
operačních postupů alespoň v jednom exempláři,
l) ustanovení zaměstnance odpovědného za vedení registratury,
m) evidenci studií a uchovávání jejich seznamu,
n) že dodávky do testovacího zařízení splňují požadavky pro
jejich užití ve studii,
o) že u studie probíhající na více místech existují
jednoznačné způsoby výměny informací mezi vedoucím studie,
vedoucím dílčího zkoušení,
vedoucím programu zabezpečování jakosti a
dalšími zaměstnanci
podílejícími se na studii,
p) charakterizaci testovaných a referenčních položek.
1.1.3 Vedoucí testovacího zařízení v rámci své
působnosti stanovuje postupy, které zaručují, že
počítačové systémy jsou vhodné pro zamýšlený účel
a jsou validovány, používány a udržovány v souladu
s těmito zásadami.
1.1.4 Vedoucí testovacího místa přebírá v daném
testovacím místě odpovědnost za zajišťování
činností vedoucího testovacího zařízení, s
výjimkou činností uvedených v podbodu 1.1.2 písm.
g), i), j) a o).
1.2 Vedoucí studie
1.2.1 Vedoucí studie je jedinou řídící osobou
studie a odpovídá za celkové provedení a za
závěrečnou zprávu studie.
1.2.2 Vedoucí studie v rámci své působnosti
schvaluje plán studie a veškeré doplňky plánu
studie a tyto opatřuje svým podpisem a datem.
1.2.3 Vedoucí studie v rámci své působnosti
zajišťuje, že
a) zaměstnanci zabezpečující jakost mají včas k
dispozici kopii plánu studie a veškerých jeho
doplňků,
b) zaměstnanci, kteří se podílejí na studii, mají
k dispozici plán studie před jejím
experimentálním zahájením, veškeré jeho doplňky
a standardní operační postupy,
c) v plánu studie probíhající na více místech a
její závěrečné zprávě jsou určeny a definovány
úlohy všech vedoucích dílčích zkoušení,
veškerých testovacích zařízení a testovacích
míst, kde se studie provádí,
d) se dodržují postupy uvedené v plánu studie,
posuzuje a dokumentuje vliv veškerých odchylek
od plánu studie na jakost a integritu studie, a
pokud je to nutné, provádí nápravná opatření; v
průběhu studie hodnotí a potvrzuje odchylky od
standardních operačních postupů,
e) veškeré získané primární údaje jsou úplně
dokumentovány a zaznamenávány,
f) počítačové systémy použité ve studii jsou
validovány,
g) po ukončení studie jsou ukládány: plán studie,
závěrečná zpráva, primární údaje a podpůrný
materiál.
1.2.4 Vedoucí studie účinně spolupracuje se
zaměstnanci zabezpečujícími jakost v průběhu
studie.
1.2.5 Vedoucí studie stvrzuje svým podpisem s
uvedením jeho data závěrečnou zprávu a tím přebírá
odpovědnost za platnost údajů a uvede rozsah
souladu studie s těmito zásadami.
1.3 Vedoucí dílčího zkoušení
Vedoucí dílčího zkoušení zajišťuje, že jemu svěřené
fáze studie se provádějí v souladu s těmito zásadami.
Odpovědnost vedoucího studie za celkové provedení
studie nemůže být přenesena na vedoucího dílčího
zkoušení; zejména nemůže být přenesena odpovědnost za
schválení plánu studie a jeho dodatků, schválení
závěrečné zprávy a konstatování, že byly dodržovány
tyto zásady.
1.4 Zaměstnanci provádějící studie
1.4.1 Všichni zaměstnanci, kteří provádějí studii,
musí být obeznámeni s těmi částmi zásad, které se
týkají jejich úlohy ve studii.
1.4.2 Zaměstnanci provádějící studii mají přístup k
plánu studie a příslušným standardním operačním
postupům, které používají při provádění studie.
Odpovídají za to, že budou postupovat podle těchto
dokumentů. Jakoukoli odchylku od těchto dokumentů
je nutné zaznamenat a oznámit vedoucímu studie,
popřípadě vedoucímu dílčího zkoušení.
1.4.3 Zaměstnanci provádějící studii jsou odpovědni
za neprodlené a přesné zaznamenávání primárních
údajů, za jakost těchto údajů a za dodržování
těchto zásad.
1.4.4 Zaměstnanci provádějící studii dodržují
opatření pro minimalizaci ohrožení svého zdraví a
pro zajištění integrity studie. Zaměstnanci
oznamují vedoucímu studie změny svého zdravotního
stavu. Vedoucí studie vyřadí zaměstnance z těch
činností, které mohou ovlivnit studii.
2. Program zabezpečování jakosti
2.1 Obecně
2.1.1 Testovací zařízení má dokumentovaný program
zabezpečování jakosti zaručující, že studie jsou
prováděny v souladu s těmito zásadami.
2.1.2 Program zabezpečování jakosti je prováděn
zaměstnancem nebo zaměstnanci, kteří jsou přímo
podřízeni vedoucímu testovacího zařízení a jsou
dobře obeznámeni s testovacími postupy.
2.1.3 Zaměstnanci, kteří zabezpečují jakost dané
studie, se nemohou podílet na jejím provádění.
2.2 Zaměstnanci zabezpečující jakost
2.2.1 Zaměstnanci zabezpečující jakost v rámci své
působnosti:
a) uchovávají kopie veškerých odsouhlasených plánů studií a
standardní operační postupy, které se používají v testovacím
zařízení, a mají přístup k současně platné kopii seznamu
studií,
b) ověřují, že plán studie obsahuje informace požadované pro
dosažení souladu s těmito zásadami; toto ověření se
dokumentuje,
c) provádějí inspekce za účelem zjištění, zda veškeré studie
probíhají v souladu s těmito zásadami; inspekcemi také
zjišťují, zda zaměstnanci provádějící studii mají k dispozici a
řídí se plány studií a standardními operačními postupy;
inspekce se rozdělují do tří kategorií, které
se popíší ve standardních operačních postupech
programu zabezpečování jakosti, a to:
1. inspekce studií,
2. inspekce prostor a zařízení,
3. inspekce procesů;
zápisy o inspekcích podle bodů 1 až 3 se
uchovávají,
d) kontrolují závěrečné zprávy a stvrzují, že metody, postupy
a pozorování jsou popsány věrně a přesně a že zaznamenané
výsledky přesně a úplně odrážejí primární údaje studií,
e) neprodleně hlásí veškeré výsledky inspekcí vedoucímu
testovacího zařízení a vedoucímu studie, popřípadě také
vedoucímu dílčího zkoušení a vedoucímu testovacího místa,
f) vystavují a stvrzují podpisem prohlášení přikládané k
závěrečné zprávě, které uvádí kategorie inspekcí a data jejich
uskutečnění, včetně fáze inspektované studie, data oznámení
výsledků inspekcí vedoucímu testovacího zařízení a vedoucímu
studie, popřípadě také vedoucímu dílčího zkoušení; toto
prohlášení rovněž potvrzuje, že závěrečná zpráva odráží
primární údaje.
3. Prostory
3.1 Obecně
3.1.1 Testovací zařízení má prostory takové
velikosti, konstrukce a umístění, aby vyhovovaly
požadavkům studie a aby byly minimalizovány rušivé
faktory, které mohou nepříznivě ovlivnit platnost
studie.
3.1.2 Prostory jsou uspořádány tak, aby stupeň
oddělení různých činností zajistil řádné provedení
každé studie.
3.2 Prostory pro testovací systémy
3.2.1 Prostory pro testovací systémy mají takový
počet místností nebo sekcí, aby se zajistilo
oddělení testovacích systémů a jednotlivých
projektů, používajících materiály nebo organismy,
o nichž je známo nebo jsou podezřelé, že jsou
biologicky nebezpečné.
3.2.2 K dispozici jsou místnosti nebo sekce pro
diagnostiku, léčení a kontrolu onemocnění, aby se
zajistilo, že nedojde k nepřípustnému zhoršení
testovacích systémů.
3.2.3 K dispozici jsou skladovací prostory pro
zásoby a zařízení. Skladovací prostory jsou
odděleny od místností nebo sekcí, v nichž se
nacházejí testovací systémy, a musí zabezpečit
náležitou ochranu před napadením škůdci,
kontaminací a znehodnocením.
3.3 Prostory pro zacházení se testovanými a referenčními
položkami
3.3.1 Jsou vyčleněny oddělené prostory pro příjem a
ukládání testovaných a referenčních položek a pro
míšení testovaných položek s nosičem, aby se
zabránilo kontaminaci nebo záměnám.
3.3.2 Skladovací prostory pro testované položky
jsou oddělené od prostor pro testovací systémy
tak, aby byla zachována totožnost, koncentrace,
čistota a stabilita testovaných položek a bylo
zajištěno bezpečné skladování nebezpečných látek.
3.4 Prostory pro registratury
Prostory pro registratury jsou vybaveny tak, aby
zajišťovaly bezpečné uskladnění a vyhledávání plánů
studií, primárních údajů, závěrečných zpráv, vzorků
testovaných položek a vzorků testovacích systémů.
Konstrukce registratur a podmínky ukládání se navrhují
tak, aby chránily uložený materiál před předčasným
znehodnocením.
3.5 Odstraňování odpadů4)
Manipulace s odpady a jejich odstraňování probíhá tak,
aby nebyla ohrožena integrita studií a zahrnuje
zajištění prostor pro sběr, ukládání a odstraňování
odpadů a postupy pro dekontaminaci a přepravu.
4. Přístroje, materiály a činidla
4.1 Přístroje, včetně validovaných počítačových systémů,
používané pro získávání, ukládání a vyvolávání údajů a
pro sledování prostředí souvisejícího se studií, mají
konstrukci a kapacitu úměrnou potřebám studie.
4.2 Přístroje používané ve studii jsou pravidelně
kontrolovány, čištěny, udržovány a kalibrovány podle
standardních operačních postupů. Záznamy o těchto
činnostech se uchovávají. Kalibrace, pokud je to možné,
má návaznost ke standardům měření v České republice
nebo mezinárodním standardům měření.
4.3 Přístroje a materiály použité ve studii neovlivní
nežádoucím způsobem testovací systémy.
4.4 Chemikálie, činidla a roztoky se označují názvem,
popřípadě koncentrací, dále údajem o době použitelnosti
a instrukcemi o specifických skladovacích podmínkách.
Rovněž jsou k dispozici údaje týkající se původu, data
přípravy a stability. Dobu použitelnosti lze prodloužit
na základě dokumentovaného zkoušení nebo analýzy.
5. Testovací systémy
5.1 Fyzikální a chemické testovací systémy
Umístění a vlastnosti přístrojů používaných k získávání
chemických a fyzikálních údajů odpovídají potřebám
studie; jejich konstrukce a kapacita je úměrná účelu
použití.
Zajistí se integrita fyzikálních a chemických
testovacích systémů.
5.2 Biologické testovací systémy
5.2.1 Vytvoří a udržují se řádné podmínky pro
umístění, ustájení, ošetřování a manipulaci s
biologickými testovacími systémy, aby se zaručila
jakost údajů.
5.2.2 Nově získané zvířecí a rostlinné testovací
systémy se izolují, dokud není vyhodnocen jejich
zdravotní stav. Pokud se objeví neobvyklý úhyn
nebo onemocnění, daná dodávka se nepoužije pro
studie a případně se testovací systémy usmrtí
v souladu s jiným právním předpisem5). Při
experimentálním zahájení studie jsou testovací
systémy prosté jakýchkoli onemocnění nebo stavů,
které by mohly nepříznivě ovlivnit účel nebo
průběh studie. Testovací systémy, které během
studie onemocní nebo se zraní, se izolují nebo
léčí, pokud je to nutné pro zachování integrity
studie. Veškeré diagnózy a léčba jakýchkoli
onemocnění před nebo v průběhu studie se
zaznamenávají.
5.2.3 Záznamy o zdroji, datu a podmínkách dodávky
testovacích systémů se uchovávají.
5.2.4 Biologické testovací systémy se navykají na
testovací podmínky přiměřenou dobu před prvním
podáním (aplikací) testované nebo referenční
položky.
5.2.5 Veškeré informace, které jsou potřebné k
řádné identifikaci testovacích systémů, se uvádějí
na jejich klecích nebo nádobách. Individuální
testovací systémy, které jsou v průběhu studie
vyjmuty z klecí nebo nádob, se dle možností
označí.
5.2.6 Způsob používání podestýlky a čištění klecí a
nádob pro testovací systémy musí být v souladu s
jiným právním předpisem6).
5.2.7 Testovací systémy, které se používají v
polních studiích, se umísťují tak, aby se
zabránilo narušení studie rozprášeným postřikem a
předchozím použití přípravků na ochranu rostlin7).
6. Testované a referenční položky
6.1 Příjem, manipulace, vzorkování a uskladnění
6.1.1 Zaznamenávají se a uchovávají údaje
charakterizující testované a referenční položky,
data jejich příjmu, doby použitelnosti, přijatá
množství a množství použitá ve studiích.
6.1.2 Manipulace, vzorkování a uskladnění se
provádějí tak, aby se vyloučila případná záměna a
kontaminace a zabezpečil se přijatelný stupeň
homogenity a stability.
6.1.3 Skladovací nádoby se označují identifikační
informací, dobou použitelnosti a zvláštními
instrukcemi o skladování.
6.2 Charakterizace
6.2.1 Každá testovaná a referenční položka je
příslušně identifikována a charakterizována, např.
kódem, číslem CAS (Chemical Abstracts Service
Registry Number), názvem nebo biologickými,
fyzikálními a chemickými parametry.
6.2.2 Pro každou studii je známa totožnost
testované nebo referenční položky, včetně čísla
šarže, čistoty, koncentrace nebo dalších
parametrů, které každou šarži příslušně definují.
6.2.3 V případech, kdy testovanou položku dodává
zadavatel, je stanoven postup vypracovaný společně
zadavatelem a testovacím zařízením, kterým se
ověřuje totožnost testované položky, jež je
předmětem studie.
6.2.4 Pro veškeré studie je známa stabilita
testovaných a referenčních položek za podmínek
skladování a zkoušení.
6.2.5 Jestliže se testovaná položka podává nebo
aplikuje v nosiči, určí se homogenita, koncentrace
a stabilita testované položky v tomto nosiči; pro
testované položky používané v polních studiích,
např. směsi v nádržích tyto parametry mohou být
stanoveny pomocí oddělených laboratorních zkoušek.
6.2.6 U všech studií s výjimkou krátkodobých studií
se uchovávají vzorky od každé šarže testované
položky k analytickým účelům.
7. Standardní operační postupy
7.1 Testovací zařízení má vypracované písemné standardní
operační postupy schválené vedoucím testovacího
zařízení, určené k zajištění jakosti a úplnosti údajů
vytvářených v testovacím zařízení. Revize standardních
operačních postupů schvaluje vedoucí testovacího
zařízení.
7.2 Každá součást testovacího zařízení má k okamžitému
použití platné verze standardních operačních postupů,
které se vztahují k činnostem v této součásti
vykonávaným. Přílohami těchto standardních operačních
postupů mohou být publikované učebnice, analytické
metody, publikace a příručky.
7.3 Odchylky od standardních operačních postupů, které se
týkají studie, se dokumentují a potvrzují vedoucím
studie, popřípadě vedoucím dílčího zkoušení.
7.4 Standardní operační postupy jsou k dispozici zejména
pro následující činnosti v testovacím zařízení:
7.4.1 Testované a referenční položky
Příjem, ověření totožnosti, značení, manipulace,
vzorkování a uskladnění.
7.4.2 Přístroje, materiály a činidla
a) přístroje
obsluha, údržba, čištění a kalibrace,
b) počítačové systémy
validace, provozování, údržba, spolehlivost,
změnové řízení a zálohování,
c) materiály, činidla a roztoky
příprava a značení.
7.4.3 Vedení záznamů, zapisování, uchovávání a
vyhledávání
Kódování studií, sběr údajů, příprava zpráv,
systémy indexů, manipulace s údaji včetně
používání počítačových systémů.
7.4.4 Testovací systémy (pokud připadá v úvahu)
a) příprava místností a podmínky prostředí pro testovací
systém,
b) postupy pro příjem, přenos, řádné umístění,
charakterizaci, identifikaci a péči o testovací systém,
c) příprava testovacího systému, pozorování a vyšetření na
začátku, během a na konci studie,
d) zacházení s jedinci testovacího systému, kteří jsou
nalezeni v průběhu studie umírající nebo mrtví,
e) odběr, identifikace a manipulace se vzorky testovacího
systému včetně pitvy a histopatologie,
f) umístění testovacích systémů v plánu prostor testovacího
zařízení.
7.4.5 Postupy zabezpečování jakosti
Postupy zaměstnanců zabezpečování jakosti při
plánování, rozvržení, provádění, dokumentování a
způsobu zaznamenávání inspekcí.
8. Provedení studie
8.1 Plán studie
8.1.1 Pro každou studii existuje před jejím
zahájením písemný plán studie. Plán studie je
schválen podpisem vedoucího studie s uvedením data
podpisu a je ověřen jeho soulad s těmito zásadami
zaměstnanci zabezpečování jakosti, jak je
stanoveno v podbodu 2.2.1 písm. b).
8.1.2
a) Doplňky plánu studie jsou zdůvodněny, schváleny a
podepsány vedoucím studie s uvedením data podpisu a jsou
uchovávány společně s plánem studie.
b) Odchylky od plánu studie jsou vedoucím studie, popřípadě
vedoucím dílčího zkoušení neprodleně popsány, vysvětleny,
potvrzeny a opatřeny datem a jsou uchovávány společně s
primárními údaji studie.
8.1.3 V případě krátkodobých studií lze použít
obecný plán studie, který je provázen doplňkem
specifikujícím každou studii.
8.2 Obsah plánu studie
Plán studie obsahuje zejména následující informace:
8.2.1 Identifikace studie, testované a referenční
položky:
a) popisný název,
b) prohlášení, které charakterizuje povahu a účel studie,
c) identifikace testované položky kódem, názvem (IUPAC),
číslem CAS nebo biologickými parametry,
d) použitá referenční položka.
8.2.2 Informace o zadavateli a testovacím zařízení:
a) název a adresa zadavatele,
b) názvy a adresy veškerých testovacích zařízení a
testovacích míst, která se týkají studie,
c) jméno a příjmení vedoucího studie a adresa příslušného
testovacího zařízení,
d) jméno a adresa každého vedoucího dílčího zkoušení a fáze
studie, které vymezil vedoucí studie a za které odpovídá
vedoucí dílčího zkoušení.
8.2.3 Data
a) datum schválení plánu studie podpisem vedoucího studie,
b) navržená data experimentálního zahájení a ukončení studie.
8.2.4 Zkušební metody
Uvede se odkaz na pokyn OECD pro zkoušení
chemikálií8).nebo na jiný dokumentovaný postup či
metodu provádění zkoušek9)
8.2.5 Další údaje (pokud připadá v úvahu):
a) zdůvodnění výběru testovacího systému,
b) charakterizace testovacího systému jako např. druh, kmen,
podkmen, zdroj dodávky, počet, rozsah tělesných hmotností,
pohlaví, věk a jiné náležité informace,
c) způsob podání a důvod tohoto výběru,
d) velikost dávky nebo koncentrace, četnost a trvání aplikace,
e) podrobná informace o pokusném schématu, včetně popisu
předpokládaného chronologického průběhu studie s vyjmenováním
všech použitých metod, materiálů a podmínek, typů a četností
analýz, měření, pozorování a vyšetření, jež mají být provedeny,
a statistických metod, pokud budou použity.
8.2.6 Záznamy
Seznam záznamů, které se uchovávají.
8.3 Provedení studie
8.3.1 Každá studie se jednoznačně označí. Veškeré
položky týkající se této studie nesou toto
označení. Vzorky testovacích systémů musí být
označeny tak, aby bylo možné prokázat jejich
původ. Takové označení musí umožnit dohledatelnost
příslušného vzorku testovacího systému a studie.
8.3.2 Studie se provádí podle plánu studie.
8.3.3 Veškeré údaje získané v průběhu studie se
zaznamenávají přímo, neprodleně, přesně a čitelně
zaměstnancem, který provádí vstup údajů. Tyto
zápisy se podepisují nebo parafují a označují
datem.
8.3.4 Jakákoli změna primárních údajů se provádí
tak, aby nebyl překryt původně zapsaný údaj, a
uvede se důvod změny, včetně data a podpisu nebo
parafy zaměstnance, který změnu provedl.
8.3.5 Údaje získané jako přímý počítačový vstup
jsou identifikovány v čase vstupu údajů
zaměstnancem, který je odpovědný za přímé vnášení
údajů. Počítačové systémy jsou navrženy tak, aby
umožnily sledování všech změn, aniž by byly
překryty původní údaje. Je evidováno, který
zaměstnanec změnu údajů provedl, například pomocí
elektronických podpisů, které udávají čas a datum
podpisu. Uvede se důvod změn.
9. Zpráva o výsledcích studie
9.1 Obecně
9.1.1 Pro každou studii se vypracuje závěrečná
zpráva. V případě krátkodobých studií lze
připravit standardizovanou závěrečnou zprávu
doplněnou o specifický dodatek.
9.1.2 Zprávy vedoucích dílčích zkoušení nebo
vědeckých pracovníků, kteří se účastní studie, se
opatřují jejich podpisy a daty podpisů.
9.1.3 Závěrečná zpráva se opatřuje podpisem
vedoucího studie, který tímto přijímá odpovědnost
za platnost údajů, s uvedením data podpisu. Uvede
se rozsah souladu s těmito zásadami.
9.1.4 Opravy a rozšíření závěrečné zprávy se
provádějí formou doplňků. V doplňcích se uvede
důvod oprav nebo rozšíření a opatří se podpisem
vedoucího studie s uvedením data podpisu.
9.1.5 Úprava závěrečné zprávy do formy požadované
příslušnými úřady neznamená opravu, rozšíření nebo
doplněk závěrečné zprávy.
9.2 Obsah závěrečné zprávy
Závěrečná zpráva obsahuje vždy tyto údaje:
9.2.1 Identifikace studie, testované a referenční
položky:
a) popisný název,
b) identifikace testované položky kódem, názvem (IUPAC),
číslem CAS nebo biologickými parametry,
c) identifikace použité referenční položky,
d) charakterizace testované položky, včetně čistoty,
stability a homogenity.
9.2.2 Informace o zadavateli a testovacím zařízení:
a) název a adresa zadavatele,
b) názvy a adresy všech testovacích zařízení a testovacích
míst, která se týkají studie,
c) jméno a příjmení vedoucího studie a adresa příslušného
testovacího zařízení,
d) jméno a adresa každého vedoucího dílčího zkoušení a fáze
studie, které vymezil vedoucí studie a za které odpovídá
vedoucí dílčího zkoušení,
e) jména a adresy vědeckých pracovníků, kteří svými zprávami
přispívali k závěrečné zprávě.
9.2.3 Data
Data experimentálního zahájení a ukončení studie.
9.2.4 Prohlášení
Prohlášení programu zabezpečování jakosti, které
uvádí kategorie inspekcí a data jejich
uskutečnění, včetně fáze inspektované studie, data
oznámení výsledků inspekcí vedoucímu testovacího
zařízení a vedoucímu studie, popřípadě také
vedoucímu dílčího zkoušení. Toto prohlášení rovněž
potvrzuje, že závěrečná zpráva odráží primární
údaje.
9.2.5 Popis materiálů a zkušebních metod
a) popis použitých metod a materiálů,
b) uvede se odkaz na pokyn OECD pro zkoušení chemikálií 9)
nebo na jiný dokumentovaný postup či metodu provádění
zkoušek10).
9.2.6 Výsledky
a) souhrn výsledků,
b) veškeré informace požadované plánem studie,
c) předložení výsledků, včetně výpočtů a určení statistických
významností,
d) hodnocení a diskuse výsledků a popřípadě závěry.
9.2.7 Uchovávání
Místa, kde jsou uchovávány plán studie, vzorky
testovaných a referenčních položek, vzorky
testovacích systémů, primární údaje a závěrečná
zpráva.
10. Ukládání a uchovávání záznamů a materiálů
10.1 V registraturách se uchovávají nejméně po dobu 10
let následující záznamy a materiály:
10.1.1 plán studie, primární údaje, vzorky
testovaných a referenčních položek, vzorky
testovacích systémů a závěrečná zpráva pro každou
studii,
10.1.2 záznamy veškerých inspekcí provedených
zaměstnanci zabezpečování jakosti a základní
rozvrhy,
10.1.3 záznamy o kvalifikaci, výcviku a praxi
zaměstnanců a popisy jejich práce,
10.1.4 záznamy a zprávy o údržbě a kalibraci
přístrojů,
10.1.5 validační dokumentace pro počítačové systémy,
10.1.6 veškeré předchozí a platné verze standardních
operačních postupů,
10.1.7 záznamy o monitorování prostředí.
Pokud vzorky testovaných a referenčních položek a
vzorky testovacích systémů jsou zlikvidovány před
uplynutím požadované doby uložení, takový postup se
zdokumentuje a zdůvodní. Vzorky testovaných a
referenčních položek a vzorky testovacích systémů se
uchovávají pouze tak dlouho, dokud jejich jakost
umožňuje hodnocení.
10.2 Uchovávané materiály se označují tak, aby bylo
možné jejich řádné uskladnění a snadné vyhledávání.
10.3 Do registratur mají přístup pouze zaměstnanci
určení vedoucím testovacího zařízení. Vstup materiálu
do registratury a výstup z ní se zaznamenává.
10.4 Jestliže dojde k ukončení činnosti testovacího
zařízení nebo zařízení smluvně zajišťujícího ukládání a
neexistuje právní nástupce, ukládaný materiál se
přemístí do registratur zadavatelů studií.
B. SLEDOVÁNÍ DODRŽOVÁNÍ PODMÍNEK SPRÁVNÉ LABORATORNÍ PRAXE
Zásady postupu při sledování dodržování podmínek správné
laboratorní praxe, platné pro země OECD10), se zveřejňují ve
Věstníku Státního ústavu pro kontrolu léčiv.
1) Směrnice Evropského parlamentu a Rady 2004/9/ES ze dne 11. února 2004 o inspekci
a ověřování správné laboratorní
praxe (SLP).
Směrnice Evropského parlamentu a Rady 2004/10/ES ze dne 11. února 2004 o harmonizaci
právních a správních předpisů
týkajících se zásad správné laboratorní praxe a ověřování použití těchto zásad u
zkoušek prováděných s chemickými látkami.
2) Například § 13 a 16 zákona č. 378/2007 Sb., o léčivech
a o změnách některých souvisejících zákonů (zákon o
léčivech), nařízení Evropského parlamentu a Rady (ES) č.
726/2004 ze dne 31. března 2004, kterým se stanoví postupy
Společenství pro registraci a dozor nad humánními a
veterinárními léčivými přípravky a kterým se zakládá
Evropská léková agentura, v platném znění.
3) Příloha č. II (Zásady správné laboratorní praxe) k
rozhodnutí Rady OECD o vzájemném uznávání údajů pro
hodnocení chemických látek ze dne 12. května 1981, ve znění
rozhodnutí Rady OECD [C(97)186 ze dne 26.
listopadu 1997.
Směrnice Evropského parlamentu a Rady 2004/10/ES o
harmonizaci právních a správních předpisů týkajících
se používání zásad správné laboratorní praxe a ověřování
jejich použití při zkouškách chemických látek.
4) Zákon č. 185/2001 Sb., o odpadech a o změně
některých dalších zákonů, ve znění pozdějších
předpisů
5) Zákon č. 246/1992 Sb., na ochranu zvířat proti týrání,ve
znění pozdějších předpisů
6) Vyhláška č. 207/2004 Sb., o ochraně, chovu a využití
pokusných zvířat.
7) Zákon č. 326/2004 Sb., o rostlinolékařské péči a o změně
některých souvisejících zákonů, ve znění zákona č. 626/2004 Sb., ve znění pozdějších
předpisů.
8) OECD Series on Principles of GLP and Compliance
Monitoring.
9) Vyhláška č. 443/2004 Sb., kterou se stanoví základní
metody pro zkoušení toxicity chemických látek a
chemických přípravků, ve znění vyhlášky č. 449/2005 Sb.
10) Příloha I a II rozhodnutí-doporučení Rady OECD C/89/87 o
shodě se zásadami správné laboratorní praxe ze dne 2. října
1989, ve znění rozhodnutí Rady OECD C/95/8, kterým se mění
přílohy rozhodnutí-doporučení Rady o shodě se zásadami
správné laboratorní praxe ze dne 9. března 1995
Směrnice Evropského parlamentu a Rady 2004/9/ES o
inspekci a ověřování správné laboratorní praxe.